与肾损害有关的药物分析

发布时间：2020-03-24所属分类：医学论文浏览：1次

摘 要： 药物在疾病诊断、治疗及预防中起着巨大作用，但是药物又具有一定的不良反应，应用不当非但达不到预期目的，甚至产生严重的不良后果。近年来，药物引起的肾损害日渐增多，有些是极其严重的，有些是致命的。文献报告约20%肾功能衰竭患者与肾毒性药物有关。临床

　　药物在疾病诊断、治疗及预防中起着巨大作用，但是药物又具有一定的不良反应，应用不当非但达不到预期目的，甚至产生严重的不良后果。近年来，药物引起的肾损害日渐增多，有些是极其严重的，有些是致命的。文献报告约20%肾功能衰竭患者与肾毒性药物有关。临床药师要做好用药指导，避免和减少肾损害的发生。

　　有损肾脏的药物

　　解热镇痛抗炎药：阿司匹林、氨基比林、氨替比林、氟灭酸、甲灭酸可致肾小管坏死。临床表现为尿道感染症状，排尿困难，肾绞痛，伴少尿、蛋白尿、不同程度血尿和无菌性浓尿。可骤然出现严重氮质血症和贫血。解热镇痛抗炎症药能抑制前列腺素的合成。对肾脏血液动力学、钠和水的平衡产生影响，使血管扩张、利尿。短期应用此类药物，可降低尿道的前列腺素排泄和肾功能，容易发生急性问质性肾炎。此类肾损害常伴发热、皮肤斑F己疹和关节痛。而长期使用可加重肾功能不全，甚至引起肾衰。感冒通因内含双氯灭痛，可抑制前列腺素的合成，引起肾血流量及血容量减少，致肾小管病变及肾乳头坏死。出现急性肾功能衰竭，表现为肉眼血尿、少尿、蛋白尿、红细胞、管形尿、尿素氮及血清肌酐升高。

　　抗生素类：抗生素中以卡那霉素、新霉素、丁胺卡那霉素、杆菌肽、多黏菌素B对肾脏的毒性较显著。对肾毒性的大小依次为卡那霉素、西索霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、庆大霉素、链霉素。而卡那霉素对肾脏的反应在老年人中较多见。杆菌肽致肾功能减退，受损害最显著的是肾小管，新霉素引起的肾毒性病理切片显示肾小管变性坏死及细胞浸润。局部伤口应用新霉素也可引起尿毒症。西索霉素血药峰浓度超过10g/L，谷浓度超过2g/L时有毒害。尤在较长疗程用药和与肾损害有关的药物分析肾功能不全者肾毒害发生率亦增加。庆大霉素对肾毒性是直接肾脏毒性。主要损害近端肾小管，上皮细胞线粒体变性，肾小管局灶坏死，少数情况远端肾小管同时受累。表现为轻中度蛋白质、血尿、肾性糖尿、严重者肾功能受损，电解质紊乱(长期低血钾)时，可致急性肾功能衰竭及失钾性肾炎而损害肾脏。链霉素对肾脏毒性小，其程度与频度随剂量疗程的增加而增多。婴儿、老年人及肾功能减损者易蓄积中毒。可出现蛋白尿、管型尿，红细胞、尿量减少或增多，继而发生氮质血症，肾功能减退，排钾增多等。头孢菌素绝大多数由肾脏排泄、大剂量应用肾脏损害发生率增加，出现尿素氮、血清肌酐升高、少尿、蛋白尿等。尤其头孢噻啶，在国外报告的一组7000例中，约0.5%发生程度不一的肾损害，严重者引起肾小管坏死和急性肾功能衰竭，头孢菌素与高效利尿药或氨基苷类抗生素合用、肾损害显著增强，头孢哌酮、头孢唑啉、头孢拉啶可致血尿。

　　合成抗菌药：磺胺药，磺胺甲基异恶唑等因乙酰化结晶产物沉积而引起血尿、疼痛、尿闭，可因此而导致肾小管病变或间质性肾炎。复方新诺明因结晶沉积而导致肾功能损害，氟喹诺酮类致肾损害表现为尿素氮和血清肌酐升高。继发性肾衰多数发生于65岁以上的老人。

　　抗结核类药：异烟肼致肾损害是因该药可引起结节性动脉管炎而累及肾脏，可致肾小球肾炎，表现为蛋白尿、血尿、管型尿及氮质血症，男子可出现排尿困难，接受利福平治疗的患者，特别是在停用一段时间后再用，偶可引起急性肾功能衰竭。也有急性肾功能衰竭出现在休克或急性溶血之后，但也可突然发生。利福平引起的急性问质性肾小管肾炎，表现为少尿，病理检查示肾小管上皮坏死、扩张、肾间质水肿及外周细胞浸润。

　　利尿及脱水药：噻嗪类利尿药可使肾小球滤过率降低，尤在肾功能不全患者使用该类药物能引起尿素氮升高和发展肾功能衰竭。汞撒利可致肾小管变性坏死，甚至因肾功能衰竭而致死亡。在应用脱水药同时，使用速尿可出现可逆性血清尿素氮水平的升高，乙酰唑胺可引起肾脏并12中国社区医师·医学专业2012年第20期(第14卷总第31"/期发症。如肾绞痛、肾结石、磺胺尿结晶、肾病综合征等，甘露醇可致急性肾功能衰竭，表现为血尿蛋白尿、管型尿、尿素氮和血清肌酐升高，尿量减少。

　　心血管药物：血管收缩药去甲肾上腺素、甲氧胺、新福林等可因产生肾血管痉挛而致急性肾功能衰竭，少尿或无尿，硝苯地平致尿潴留，该药阻止了膀胱平滑肌的钙内流，抑制膀胱平滑肌的兴奋。

　　激素类药物：甲氧氯烷可引起肾功能损害。糖皮质激素、促皮质素、甲基睾丸素、苯丙酸诺龙、丙酸睾丸酮、黄体酮、口服避孕药等因引起钠水潴留而致水肿。

　　其他：酒石酸锑钾可致蛋白尿及管型尿，巴比妥类可产生肾小管损害，抗肿瘤药白消安、苯丁酸氨介亦可致急性肾功能衰竭，乙双吗啉，复可致尿结石，进而发生梗阻性肾病，肠炎灵偶可引起急性肾功能衰竭，中药雷公藤对肾脏有毒性。病理检查示，间质病变较重，表现为尿少，尿素氮、血清肌酐升高，尿比重降低等急性肾功能衰竭的表现。

　　药物对肾脏损害的类型

　　急性肾小管坏死：急性肾小管坏死是药物引起的肾脏损害发生率最高的一种类型。

　　肾小球肾炎与肾病综合征：某些药物可引起肾小球的各种病理改变，当发展成肾病综合征时，可出现明显的蛋白尿，停药后多数病例蛋白尿消失，但组织学恢复至正常则很慢。用药时间越长，则损害的越重。

　　间质性肾炎：药物引起间质性肾炎可分为急、慢性2种。多见于女性，病情发展缓慢，起病隐，早期无特异症状，最后可发展为肾功能衰竭。

　　梗阻性肾脏损害：主要是各种盐类结晶在肾小管内沉积所致，最常见是尿酸。如噻嗪类利尿药可引起尿酸结石。

　　讨论

　　药物的不良反应，不容忽视，临床药师要提请临床医师，合理用药。临床用药应注意以下几点：①熟悉药物的药理作用，不良反应，严格掌握适应证及禁忌证，首先要明确诊断，然后有的放矢地用药。

　　期刊推荐：《中华全科医学》(月刊)创刊于2003年，由中华人民共和国卫生部主管、中华预防医学会主办、国内外公开发行的中央国家级医学专业期刊。刊物宗旨：宣传全科医学知识，传播全科医学技术、方法及全科医学理念;建立和完善以病人为中心，以家庭为单位，以社区为范围的服务网络;开拓研究领域，介绍研究成果和学术成就，促进全科医学信息的传播和学术交流，繁荣和发展全科医学事业。刊物主要面向基层广大医务人员、医学院校广大师生，以及从事全科医学基础、临床、科研、教学、管理工作者。