发布时间：2021-04-19所属分类：医学论文浏览：1次
摘 要： [摘要]目的：探讨伤疼巴布贴对早中期膝骨关节炎的临床疗效及对患者外周血清中MMP-13和IL-1的影响。方法：选择早中期膝骨关节炎患者80例，随机编码分为观察组和对照组治疗，每组各40例，对照组外用双氯芬酸钠贴剂治疗，观察组外用伤疼巴布贴治疗，治疗2周，观
[摘要]目的：探讨伤疼巴布贴对早中期膝骨关节炎的临床疗效及对患者外周血清中MMP-13和IL-1β的影响。方法：选择早中期膝骨关节炎患者80例，随机编码分为观察组和对照组治疗，每组各40例，对照组外用双氯芬酸钠贴剂治疗，观察组外用伤疼巴布贴治疗，治疗2周，观察治疗前后VAS评分、WOMAC指数及Lysholm膝关节评分变化，ELISA法测定治疗前后患者外周血清中MMP-13及IL-1β变化。结果：治疗期间两组无皮肤过敏等情况，对照组VAS评分及WOMAC指数治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)，观察组VAS评分、WOMAC指数及Lysholm膝关节评分治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);组间比较，治疗后两组WOMAC指数及Lysholm膝关节评分差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗前后外周血清中MMP-13和IL-1β差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后组间IL-1β水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：伤疼巴布贴治疗早中期膝骨关节炎能较好减轻疼痛、改善症状，伤疼巴布贴治疗骨关节炎可能与降低MMP-13和IL-1β水平相关。
[关键词]伤疼巴布贴;膝关节;骨性关节炎;基质金属蛋白酶-13;白介素-1β
骨关节炎(Osteoarthritis，OA)是由多种因素引起的退行性关节疾病，膝关节是最为多发部位，主要表现为膝关节疼痛和活动受限，对患者生活质量造成巨大的影响[1]。当前膝骨关节炎治疗遵循阶梯治疗原则，第一阶梯为非手术基础治疗，包括患者教育、物理治疗、药物治疗等，其中中药外用如熏蒸、热熨、贴膏等专家共识中推荐级别较高[2-3]。巴布剂又称为凝胶剂，与皮肤的亲和性强，有利于药物透皮吸收，载药量大，尤其适合中药浸膏，其药效持久，可随时停药和反复粘贴，不污染衣物，易洗除，目前已被广泛接受并应用[4-5]。本科王胜利主任医师对含伸筋草等复方进行提取研制出伤疼巴布贴，本研究拟通过临床对比研究，探讨伤疼巴布贴治疗早中期膝骨关节炎患者的临床疗效及对外周血清中MMP-13及IL-1β的影响，现报告如下。
1研究对象与方法
1.1研究对象
选择2018年6月至2019年6月在本院骨科就诊的早中期膝骨关节炎患者80例，按照随机编码法分为观察组和对照组，每组40例，治疗2周。
1.2诊断标准
参照骨关节炎诊治指南(2007年版)[6]。
1.3纳入标准
1)符合骨关节炎诊断标准;2)参照膝关节X线K-L分级标准，为Ⅰ～Ⅲ级;3)近1月内未接受其他外用治疗或服用其他药物;4)年龄50～75岁;5)自愿作为受试对象，愿意配合观察且随访时间至少2周。
1.4排除标准
1)参照膝关节X线K-L分级标准，为Ⅳ级;2)合并类风湿性关节炎、膝关节感染等影响膝关节功能者;3)合并有严重的原发疾病，如心脑血管疾病、消化道疾病等;4)肝肾功能异常等;5)过敏体质，已知对外用贴剂或本研究应用药物有使用禁忌者。
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1.5剔除标准
未按要求疗程用药、使用其他药物影响疗效判断者及随访中断者。
1.6方法
1.6.1观察组伤疼巴布贴组：采用伤疼巴布贴(湖北省中医院自制)，局部外用1片/次，1次/d，2周为1个疗程。1.6.2对照组双氯芬酸钠贴组：采用消炎镇痛外用贴剂———双氯芬酸钠贴(蚌埠丰原涂山制药有限公司)，局部外用1片/次，1次/d，2周为1个疗程。
1.7疗效标准及观察指标
1.7.1治疗2周后观察通过膝关节VAS评分、WOMAC指数及Lysholm评分，进行疗效评估。
VAS评分采用视觉类比量表，能快速判定疼痛程度。WOMAC指数包括膝关节疼痛、僵硬和功能等三项指标，评分越低表示膝关节功能越好[7]。Lysholm膝关节评分标准[8]由跛行、支持、绞锁、不稳定、肿胀、上楼、下蹲、疼痛8项问题组成，总分100分，85分以上表示膝关节功能良好，65～84分为尚可，小于65分表示膝骨关节功能差。
1.7.2MMP-13和IL-1β检测治疗前后膝骨关节炎患者外周血清中MMP-13和IL-1β检测采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)，操作参照试剂盒说明书。
1.7.3安全性评价观察治疗过程中应用膏药部位皮肤情况，每周复查肝肾功能，评价药物应用安全性。
1.8统计学方法
实验数据采用SPSS22.0软件进行统计处理，以均数加减标准差x±s表示最终结果，采用t检验分析方法，P<0.05差异有统计学意义。
2结果
2.1一般资料
本研究80例患者均获得随访，平均年龄(67.12±9.75)岁。两组病例在性别、年龄、病程等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2VAS评分、WOMAC指数及Lysholm膝关节评分比较
治疗前两组VAS评分、WOMAC指数及Lysholm膝关节评分差异无统计学意义(P>0.05);对照组VAS评分和WOMAC指数较治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)，观察组VAS评分及WOMAC指数、Lysholm膝关节评分治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组WOMAC指数及Lysholm膝关节评分差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.3MMP-13及IL-1β比较
观察组治疗前后MMP-13及IL-1β差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后两组比较IL-1β水平差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
2.4安全性分析
治疗过程中两组均未出现皮肤过敏、红疹等皮肤不良反应，肝肾功能无特异异常。
3讨论
目前我国症状性膝骨关节炎在我国的患病率为8%左右，症状性膝骨关节炎可导致全因亡率增加近一倍，严重影响患者生存质量[9-11]。减轻疼痛、改善功能、提高患者生活质量是膝骨关节炎治疗的目的，新版指南提出“阶梯化及个体化治疗”，中药外用剂推荐级别较高[1，3]。巴布贴剂与皮肤的生物相容性好，载药量大，应用透皮吸收控释技术，具有药效稳定持久等优点，本研究伤疼巴布贴根据本科王胜利主任医师临床经验制作，主要含伸筋草、土鳖虫、白芷、土茯苓等。当前中医对膝关节骨性关节炎多以“骨痹”“膝痹”称之，脏腑亏虚是其发病的主要内因，外感风寒湿邪合而为痹，痹阻筋脉，不通则痛，方中伸筋草、白芷舒筋散寒止痛，土茯苓善治拘挛骨痛，土鳖虫逐瘀通络，共起散寒通络止痛之功效。现代药理研究表明伸筋草可抗炎、镇痛、抑制血小板聚集、调节免疫及抗氧化作用等多重药理作用[12-14]。外用白芷等治疗膝关节炎具有较好止痛效果[15]。土鳖虫能抑制血小板聚集、促进纤维蛋白溶解，动物实验显示土鳖虫可促进血管形成，增加成骨细胞数量和活性，在改善骨质的微循环方面起到积极作用[16]。研究显示[17]土茯苓具有抑制T细胞功能，缓解炎性反应发生，改善患者机体循环功能的效果，能提高患者疼痛阈，具有活血止痛之效。伤疼巴布贴中主要药物均有抗炎镇痛、改善局部微循环等功效，临床随访结果显示其治疗早中期膝骨关节炎VAS评分、WOMAC指数及Lysholm膝关节评分均明显改善，能较好减轻疼痛，改善膝关节临床症状。
膝骨关节炎是的发生发展与炎症密切相关，其中炎症因子IL-1β加速软骨基质分解代谢，通过增加基质金属蛋白酶mRNA的表达，导致各种MMPs的合成和分泌增加，其高表达使软骨细胞加速凋亡，加速滑膜炎性病变、影响骨代谢等[18]。众多MMPs中MMP-13可直接降解软骨基质中重要成分Ⅱ型胶原，而且其他许多亚型MMPs对Ⅱ型胶原的降解需要通过它起作用[19]。MMP-13在人骨关节炎软骨中大量表达，而在正常软骨组织中几乎不表达，减少软骨细胞MMP-13的表达可增加软骨Ⅱ型胶原的积聚[20-21]。研究显示MMP-13与X线Kellgren&Lawrence膝关节骨性关节炎分级呈正相关关系，因此，控制外周血清MMP-13水平对减缓膝关节炎发展起到积极作用。本研究中早中期膝骨关节炎患者经伤疼巴布贴治疗后外周血清中MMP-13及IL-1β水平显著下降。
综上所述，伤疼巴布贴治疗早中期膝骨关节炎临床疗效良好，能较好减轻疼痛，改善症状，基于巴布贴特性，患者依从性较好，无皮肤过敏反应，可长期使用，延缓膝关节炎进程，其作用机理可能与降低MMP-13及IL-1β水平相关。——论文作者：钟传棋1，2吴斌1，2△杨功旭1，2张清1，2金军1，2
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