溶出度自身对照法在药品质量控制中的应用价值

发布时间：2019-10-26所属分类：医学论文浏览：1次

摘 要： 摘 要：探究溶出度自身对照法在药品质量控制中的应用价值。 分别采用自身对照法和对照品法两种方法计算头孢氨苄胶囊溶出度。 结果：药物制剂含量在合格范围内，自身对照法与对照品法对药物溶出度值的计算结果基本一致。 自身对照法不但可节约对照品的用量，

　　摘 要：探究溶出度自身对照法在药品质量控制中的应用价值。 分别采用自身对照法和对照品法两种方法计算头孢氨苄胶囊溶出度。 结果：药物制剂含量在合格范围内，自身对照法与对照品法对药物溶出度值的计算结果基本一致。 自身对照法不但可节约对照品的用量，还能更加准确、客观地、真实地反映药物溶出度，在药物溶出度一般检验中有较大应用价值。

　　关键词：溶出度;自身对照法;药品质量控制

　　药物溶出度是指在规定介质中，药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在一定条件下的溶出速度和 程度[1]。 固体制剂只有溶出才能被机体吸收，而溶出量的多少则可作为药效的参考指标之一，因此，药物溶出度常被当做是评价药物制剂质量内在指标。 药物溶出度测定早期使用的方法有容量分析法、比色法等，随着现代仪器的使用，绝大部分口服固体制剂的溶出度检查方法选用对照品法和自身对照法。对照品法作对照测定或计算制剂的溶出度，其溶出量为绝对值，药物含量与溶出量呈正相关，且制剂的处方工艺即制剂的溶出特性与药物含量 也有联系，当药物对照品的组分与其它厂家生产的产品组分比例不同，或者不同批号产品的原料药所含组分比例不同，其测定结果也不同，因此不能正确反映药物的溶出情况。 溶出度自身对照法正好能够避免该问题，凭借着在可测定的范围内与制剂本身的含量无关，不受制剂辅料干扰两大优势，在药物溶出度一般检验中有较大应用价值。 本研究探究溶出度自身对照法在药品质量控制中的应用价值，现报道如下。

　　1 试药与方法

　　1.1 试药

　　选取含量在 94%~97%的 6 批头孢氨苄胶囊(批准文号：20100702;生产单位：江西汇仁药业有限公司;剂型：胶囊剂;规格：250mg)作为本次研究试药。

　　1.2 仪器

　　(1)UV-2401PC 紫外分光光度计 (日本岛津);(2)ZRS-8 型药物溶出实验仪(天津大学无线电厂);(3)AG204 电子分析天平 (METTLERTOLEDO);(4)塑料终端过滤器(Ф25mm);(5)0.45μm 滤膜。

　　1.3 方法

　　在 ZRS-8 型药 物 溶 出 实 验 仪 上 按 中 国 药 典 2000 年版溶出度测定法(第一法)5 测定。 对照品法：精密称取头孢氨苄对照品，置于 900mL 温度约 37℃ 经煮沸脱气的蒸馏水中， 转篮转 速 100r·min-1 ，在 2h、6h、12h 用注射器按规定方法取样 10mL，同时补充约 37℃经煮沸脱气的蒸馏水 10mL，经 0.45μm 滤膜过滤，2h 取续滤液 2mL 于 10mL 量瓶中， 用水稀释至刻度，6h 取续滤液 1mL 于 10mL 量瓶中， 用水稀释至刻度，12h 取续滤液 2mL 于 25mL 量瓶中，用水稀释至刻度，以水为空白，按紫外分光光度法在 272nm 处测定 A 值。 自身对照法：精密称取含量测定项下物，置于 900mL 温度约 37℃经煮沸脱气的蒸馏水中，转篮转速 100r·min-1 ，在 2h、6h、12h 方法同对照品法一样，加蒸馏水溶解定容，取续滤液稀释，最后按溶出度项下测定法测得 A 值。

　　1.4 数据处理

　　分别以头孢氨苄对照品及自身对照品的 A 值对照溶出度测定项下测得 A 值，计算头孢氨苄胶囊的溶出量。

　　2 结果

　　通过自身对 照法和对照 品法计算孢 氨苄胶囊溶出度比较显示，头孢氨苄胶囊含量在 94%~97%范围内时，自身对照法与对照品法对药物溶出度值的计算结果基本一致，详见表 1。

　　3 讨论

　　随着药物种 类的不断更 新， 新的药物 层出不穷，在现代药检工作中，药物的标准对照品也日益增多。 但在实际工作中经常遇到没有药物对照品，或难以得到药物对照品的情况，在某些时候则是应用经标定的药物原料药作对照品，操作较繁琐。 采用溶出度自身对照法则可以减弱药品测定项目间关联性，无需对照品或标准品，取同批号的样品 10 片， 研细后精密称取约相当于平均片重 1 片的重量，按标示量用溶出介质稀释到所需浓度，过滤，取续滤液作为自身对照溶液，即可快速检验，使检定方便，有利于药品质量管理及监督。 另外，采用同批号的样品作自身对照时，可以排除敷料干扰，这样测出的溶出结果更加科学合理，可起到控制溶出度质量的目的。

　　近年来，医学研究者逐渐将溶出度自身对照法应用于复方制剂和中药检验中， 也取得较好效果。采用对照品法进行测定时，需要用高效液相法分离有 关 成 分，然 后 分 别 测 定，该 法 操 作、计 算 较 为 繁琐，且成本较高。 但是采用溶出度自身对照法，不需分离两成分，便能准确反映样品溶出情况，简便快速易行，正确反应药物质量。 同样，在中药检验中，由于中药制剂成分复杂，制备多为传统工艺，手段较为原始，中药制剂质量参差不齐，溶出度测定逐步用于中药制剂质量控制。 溶出度自身对照法不需要对照品，操作简单、省时，无需试剂损耗，节能环保，降低检验成本，另外有效排除制剂中辅料等因素干扰，数据获取直接，非常适合多组分的中药溶出度测定，准确反映药物溶出度情况，符合中药整体性原则。

　　根据溶出度的定义，药物从固体制剂中溶出的速度和程度，与主药的粒度、处方、晶型、辅料、工艺有关，与主药含量无关。 如：若某药物的实际含量仪有 50%，在药物完全溶出的情况下，对照品仍显示出 50%，而自身对照法得到的溶出量为 100%。 用溶出度自身对照法符合溶出度检查的目的，即使在药物含量不合格情况下，也能真实、准确得反映出药物的溶出度，但溶出度自身对照法仅反映药品个体的溶出性，完全不考虑样品的实际含量是否合格，也是其自身一个缺点。

　　本研究结果显示：若制剂含量在合格范围内时，自身对照法与对照品法对药物溶出度值的计算结果基本一致，说明在自身对照法与对照品法对药物溶出度值的计算结果基本一致情况下，应用自身对照法测定溶出度，必另外消耗对照品，只需用自身对照溶液即可得出药物溶出度，无疑比用对照品法方便。 同时在药物制剂的内在质量考察中，以避开药物含量、辅料等影响，得出药物真实的溶出度，是制剂质量控制的重要手段。 针对溶出度自身对照法仅反映药品个体的溶出性，完全不考虑样品的实际含量是否合格这一问题，会认为自身对照法会将不合格的药品判为合格，自身对照法不合理。 但是，在药品质量标准的起草和实施中，药物本身含量不合格必定会引起药品不合格，那么，药品的含量测定是一个不可忽略的项目。

　　综上所述，使用自身对照法测定药物溶出度时，能避免消耗对照品，降低检验成本，在药物制剂内在质量考察中，能更科学合理、真实、准确地反映出药物溶出度情况，效果显著。

　　参考文献：

　　[1] 庾莉菊,魏京京,黄海伟,等.浅谈药物溶出度测定能力验证项 目 的 实 施、作 用 及 建 议[J].中国 药 学 杂 志,2016,51 (20):1803-1806.

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