气相色谱法在药物中残留溶剂检测的应用

发布时间：2020-01-19所属分类：医学职称论文浏览：1282次

摘 要： 摘 要 ：现如今，药品类的安全问题始终都是社会各界人士所关注的热点话题，其自身的质量直接关乎到人们的生命健康。药品所残留的溶剂则是药物在原料药、辅料或者是在制剂生产阶段之中所运用或者是产生的挥发性有机化学物质，另外在具体生产工艺之中并未彻底

　　摘　要 ：现如今，药品类的安全问题始终都是社会各界人士所关注的热点话题，其自身的质量直接关乎到人们的生命健康。药品所残留的溶剂则是药物在原料药、辅料或者是在制剂生产阶段之中所运用或者是产生的挥发性有机化学物质，另外在具体生产工艺之中并未彻底的予以清除。依据诸多有关药品残留溶剂的毒性和致癌作用的研究结果显示，已经慢慢地得到了国际医学界与相应管理部门的关注与重视。鉴于此，主要分析气相色谱法用于药物中残留溶剂检测。

　　关键词 ：气相色谱法 ;药物 ;残留溶剂 ;检测

　　1 概述

　　药物之中残留的溶剂，实质上指的就是原料药或者是辅料具体进行生产的过程之中，或者是在制剂制备阶段之中所产生或是运用的，但是工艺之中却并未彻底的将有机挥发性化合物予以去除。诸多有机溶剂对于周边的环境以及人体都会中产生直接性的威胁，那么为了确保药物的质量安全和环境保护，就必须要针对其中所残留的溶剂予以科学合理化的管理控制。

　　2 气相色谱法用于药物中残留溶剂检测的方法与结果

　　2.1 标准储备溶液的配制

　　需要分别称取约为10mg(精确到0.1mg)多溴联苯醚标准品，将其倒入到10mL 的容量瓶之中，并且运用甲苯溶解将其定容到刻度。内标主要是环氧七氯，浓度基本上控制在 0.035g/L 左右。

　　2.2 样品处理

　　在甘草酸二铵颗粒与复方甘草酸苷颗粒各100mg 之中添加6倍体积量(V/V)的60% 乙醇，NaOH 可以将饱和溶液调节 pH 值到约为7.0，相应的在振荡器之上震荡时长为10min，并且运用4 200r/min 转速离心约为5min，上清液经来装设有 20g 无水 Na2SO4的筒形漏斗来进行除水，运用温度在40℃水浴旋蒸浓缩到可以基本达到1mL 左右的时候为止，过串联固相萃取柱，运用约为2mL 乙腈 - 甲苯(3 ∶ 1，v/v)来进行三次的洗涤，之后则是运用20mL 的乙腈 - 甲苯(3 ∶ 1，v/v)来进行洗脱，旋蒸浓缩基本可以达到0.5mL 为止，再添加40mL 的内标，利用氮将其吹到接近干的时候为止，随即添加约为 1mL 的正己烷，并进行超声溶解，最终就可以形成达到0.2μm 的过滤膜。

　　2.3 气相色谱-质谱条件

　　其主要就是 ：色谱柱为 DB-1701石英毛细管柱 ;其中的载气则是高纯氦气(纯度为99.999%);色谱柱温度 ：其主要就是预先40℃保持约为1min 的时间，再以30℃ /min 的程序升温到130℃，以5℃ /min 的程序升温到250℃，以10℃ /min 的程序升温到300℃，并将其自身的时间保持在5min。

　　相关期刊推荐：《化工设计通讯》(双月刊)创刊于1975年，由湖南化学工业设计院主办。发行范围遍及全国各省、市、自治区化工主管部门、设计院、科研院(所)、化肥企业、化工企业、大专院校、图书馆及各信息部门。报道化工产品的设计、科研、生产、建设、技改等方面的新工艺、新材料、新产品、新设备、新技术。主要特色：以化肥及相关产品为主，兼顾无机化工、石油化工、医药及学术研究和工程设计项目信息报道等。

　　流速基本保持在1.2mL/min 即可 ;进样口的温度要合理的控制在250℃ ;进样量为1μL ;电子轰击源则处在70eV ;离子源温度要始终保持在230℃左右 ;接口温度则是维持在 280℃即可。

　　2.4 标准曲线及线性范围

　　主要是运用丙酮∶正己烷以(1 ∶ 1)的溶液来精准的配置含量，其主要是0.05、0.1、0.5、1.0、2.0、4.0、6.0mg/L 的标准溶液，随即进行重复性的6次试验，试验结果均表明其显示在0.05~1.0mg/L 的浓度范围之内，由此可以得到线性方程为 ： Y=7.83×106 X-1.72×105 ，其中的相关系数为 R=0.991 9，另外最小检出限则在0.5μg/kg。

　　2.5 准确度及精密度实验

　　在该实验之中，主要就是在甘草酸二铵颗粒与复方甘草酸苷颗粒的样品之中添加1mg/L 浓度的多溴联苯醚标准品0.5mL 与0.1mL，并且运用多溴联苯醚的气相色谱 - 质谱方法来予以测定，并且将回收率值计算出来。依据该实验结果充分的表明，甘草酸二铵颗粒与复方甘草酸苷颗粒在各自的回收率之上并无显著的差异，其中在添加多溴联苯醚之后的回收率则是81.4% 与76.8%，然而 RSD 则为15.1% 与15.3%，这要比常规化的回收率要高出70%，其中的相对标准差则是在20.0% 之内。见表1。

　　2.6 残留分析

　　该方式主要针对的是甘草酸二铵颗粒与复方甘草酸苷颗粒来进行测定，一共有40个样品。依据测定结果充分的表明，其中主要存在多溴联苯醚均相对较少，分别是0.002mg/kg 与 0.005mg/kg，和最大残留标准(0.01mg/kg)对比分析并未超过。具体见表2。

　　3 药品中残留溶剂检测研究进展及应用

　　3.1 残留溶剂的分类及限度的控制规定

　　对于人用药物注册技术标准要求国际协调会议(ICH)来进行分析，相应的在1997年，联合欧盟、日本、美国三方的政府药品注册部门，来一起制定了“Q3C杂质：残留溶剂的指导原则”，其主要就是将生产工艺阶段之中经常运用的69类有机溶剂严格依照人体与环境危害程度来进行分类，主要可以分成四类，并且严格规定具体的限度标准。

　　3.2 药典规定的残留溶剂检测方法

　　针对残留溶剂检测的方式有诸多，首先是热重测定法、干燥失重法，其主要特征体现在非专属性之上，诸多溶剂混合之后可以得到全部残留溶剂的总量，且容易受到外界水分因素的影响 ;其次则是核磁共振光谱法 ;再者就是红外、紫外光谱法 ;值得注意的就是在生物制品之中一般都是运用紫外 – 可见分光光度法来进行三氯甲烷的残留量的测定，该方式的专属性相对较弱 ;最后是气相色谱法，该方式目前是检测药品中残留溶剂最为常用的方式。

　　4 结语

　　总之，目前在药品之中的残留溶剂实质上就是在原料药、辅料和制剂生产阶段之中所运用的，但是在工艺阶段之中无法彻底予以清除的有机挥发性化合物，其关乎到人类的生命健康安全，由此可见，本文的研究也就显得十分的有意义。

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